研究將免疫異常與自閉癥聯(lián)系起來

加州理工學院科學家最新發(fā)表的一項研究表明，過度活躍的免疫系統(tǒng)的特定變化可能導致小鼠出現(xiàn)類似自閉癥的行為，并發(fā)現(xiàn)母親的免疫系統(tǒng)是后代最終出現(xiàn)異常行為的關鍵因素。

十年前，加州理工學院 (Caltech) 的科學家率先研究了免疫系統(tǒng)異常與自閉癥等神經(jīng)發(fā)育障礙之間的聯(lián)系。從那時起，對死后大腦和自閉癥患者的研究以及流行病學研究都支持免疫系統(tǒng)改變與自閉癥譜系障礙之間的相關性。

然而，仍然沒有答案的是，免疫變化是否在疾病的發(fā)展中起著致病作用，或者僅僅是一種副作用?，F(xiàn)在，加州理工學院的一項新研究表明，過度活躍的免疫系統(tǒng)的特定變化確實會導致小鼠出現(xiàn)類似自閉癥的行為，并且在某些情況下，這種激活可能與發(fā)育中的胎兒在子宮中的經(jīng)歷有關。

結果出現(xiàn)在本周美國國家科學院院刊 (PNAS) 的一篇論文中。

“我們長期以來一直懷疑免疫系統(tǒng)在自閉癥譜系障礙的發(fā)展中發(fā)揮作用，”領導這項工作的加州理工學院 Anne P. and Benjamin F. Biaggini 生物科學教授 Paul Patterson 說。“在我們基于自閉癥環(huán)境風險因素的小鼠模型研究中，我們發(fā)現(xiàn)母親的免疫系統(tǒng)是后代最終出現(xiàn)異常行為的關鍵因素。”

這項工作的第一步是建立一個將自閉癥相關行為與免疫變化聯(lián)系起來的小鼠模型。幾項大型流行病學研究——包括一項涉及追蹤 1980 年至 2005 年間在丹麥出生的每個人的病史的研究——發(fā)現(xiàn)母親懷孕頭三個月的病毒感染與孩子患自閉癥譜系障礙的風險較高之間存在相關性. 為了在老鼠身上建立模型，研究人員給懷孕的母親注射了一種病毒模擬物，這種病毒模擬物會觸發(fā)與病毒感染相同類型的免疫反應。

“在老鼠身上，這種對母親的單一侮辱會轉化為后代與自閉癥相關的行為異常和神經(jīng)病理學，”帕特森實驗室的研究生、PNAS 論文的第一作者 Elaine Hsiao 說。

研究小組發(fā)現(xiàn)，后代表現(xiàn)出與自閉癥譜系障礙相關的核心行為癥狀——重復或刻板行為、社交互動減少和溝通障礙。在小鼠中，這轉化為以下行為：強迫性地將放置在籠子里的彈珠埋起來，過度自我梳理，選擇獨處或玩玩具而不是與新小鼠互動，或者與其他小鼠相比較少或以改變的方式使用超聲波發(fā)聲典型的老鼠。

接下來，研究人員對被感染的母親后代的免疫系統(tǒng)進行了表征，發(fā)現(xiàn)后代表現(xiàn)出許多免疫變化。其中一些變化與自閉癥患者的變化相似，包括調節(jié)性 T 細胞水平下降，而調節(jié)性 T 細胞在抑制免疫反應中起著關鍵作用?？偠灾?，觀察到的免疫改變加起來導致免疫系統(tǒng)超速運轉——促進炎癥。

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