轉(zhuǎn)移細胞在原發(fā)性腫瘤中形成,然后脫離它,遷移到其他器官,附著在它們上面并形成新的腫瘤。這種傳播降低了患者康復(fù)的機會。日內(nèi)瓦大學(xué) (UNIGE) 的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了這些細胞產(chǎn)生的一些機制。這是由于在化療治療后細胞勉強逃脫了細胞死亡(細胞凋亡)。這些細胞重新編程以獲得轉(zhuǎn)移技能。由于這項研究,這些被研究人員稱為 PAME 的細胞現(xiàn)在作為新的治療靶點出現(xiàn)。這些結(jié)果可以在Cell Report雜志上閱讀。
轉(zhuǎn)移細胞存在于多種癌癥中。它們起源于原發(fā)性腫瘤,然后分離并遷移。它們穿過周圍的組織、血管或淋巴管。在此過程中,它們可能會附著在一個或多個器官上——例如肺、腦、骨骼或肝臟——并形成新的腫瘤,也稱為轉(zhuǎn)移瘤。這種疾病的傳播會對患者的康復(fù)機會產(chǎn)生負面影響。
以前的研究已經(jīng)確定了遷移過程中的轉(zhuǎn)移細胞。還已知某些治療可以誘導(dǎo)它們。然而,它們發(fā)展的確切機制仍然是一個謎。“我們不知道為什么在特定時刻,某些細胞會從原發(fā)性腫瘤中分離出來,”UNIGE 醫(yī)學(xué)院遺傳醫(yī)學(xué)與發(fā)育系正教授 Ariel Ruiz i Altaba 解釋道。“這種現(xiàn)象很難分析,因為在它們遷移之前,沒有任何東西可以將未來的轉(zhuǎn)移細胞或前轉(zhuǎn)移細胞與腫瘤內(nèi)的其他細胞區(qū)分開來”。
應(yīng)該死亡的細胞
Ruiz i Altaba 教授的團隊由本研究的兩名博士后 Arwen Conod(第一作者)和 Marianna Silvano 組成,現(xiàn)已提供了一些答案。由于最近的一項研究,這些 UNIGE 科學(xué)家發(fā)現(xiàn),原發(fā)性腫瘤內(nèi)即將死亡的經(jīng)歷會促使某些細胞獲得前轉(zhuǎn)移狀態(tài)。這種瀕死體驗尤其發(fā)生在某些旨在剝奪癌細胞能量或氧氣的治療的背景下。研究小組觀察到,這些本應(yīng)死亡的細胞會自我重新編程,然后呈現(xiàn)出很高的轉(zhuǎn)移風險。這些細胞被稱為“凋亡后前轉(zhuǎn)移細胞”的 PAME。
細胞因子風暴
為了得出這些結(jié)論,UNIGE 團隊使用了取自兩名結(jié)腸癌患者的腫瘤樣本。然后將這些樣本中的腫瘤細胞移植到小鼠體內(nèi),在那里它們生長并形成新的腫瘤。這些細胞經(jīng)歷了即將死亡的經(jīng)歷,導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,類似于某些化學(xué)治療藥物引起的應(yīng)激。這使得 PAME 細胞的發(fā)展成為可能。
科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn),PAME 引發(fā)了細胞因子風暴——蛋白質(zhì)和其他確保細胞間通訊的因子——誘導(dǎo)相鄰細胞成為 PIM,用于 PAME 誘導(dǎo)的遷移細胞。然后這些 PIM 與 PAME 相關(guān)聯(lián)并幫助它們遷移形成轉(zhuǎn)移灶。
目前的結(jié)果為治療管理開辟了有希望的新前景,包括預(yù)防某些治療產(chǎn)生的前轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的發(fā)展。“目前,定義治療的主要標準之一是腫瘤縮小。由于我們的研究,PAME 細胞現(xiàn)在似乎是需要考慮的潛在治療和轉(zhuǎn)移預(yù)防目標”,Ruiz i Altaba 教授總結(jié)道。
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