一項新研究評估了 gremlin-1 (GREM1) 蛋白對支架內工程化的骨髓干細胞 (BMSC) 衍生軟骨的體外和體內穩(wěn)定性的影響。研究設計和結果發(fā)表在同行評審期刊Tissue Engineering, Part A中。
與 MSC 衍生的軟骨相關的一個主要挑戰(zhàn)是細胞傾向于經歷肥大分化,產生不適合用于關節(jié)軟骨修復的組織。需要新的組織工程策略來從 BMSCs 中產生穩(wěn)定的軟骨細胞樣細胞。在這項研究中,來自三一學院的 Daniel Kelly 和合著者使用 GREM1 處理接種在支架上的 BMSC,GREM1 是一種抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (BMP) 的糖蛋白。BMPS能夠誘導軟骨內骨形成。研究人員發(fā)現,GREM1 抑制了已知肥大標志物的表達,并減緩了體內工程軟骨組織的更新。然而,它并不能阻止體內發(fā)生軟骨內骨化。
“這項研究的結果表明,在存在 GREM1 的情況下設計的軟骨結構在皮下植入時更能抵抗基質降解和周轉,盡管在體外用這種 BMP 拮抗劑進行刺激并不能阻止組織區(qū)域在體內經歷軟骨內骨化,”調查人員得出結論。
“都柏林三一學院(愛爾蘭)的 Kelly 博士及其同事很好地表明,關節(jié)軟骨生理學的關鍵調節(jié)因子 (GREM1) 可用于抑制軟骨肥大/軟骨內骨化,同時支持工程組織內的健康標志物。雖然這種方法不完全消除退化,這里的工作為工程真正可行的軟骨組織建立了令人興奮的潛在途徑,”組織工程聯合主編、Fischell 家族杰出教授兼系主任兼主任 John P. Fisher 博士說馬里蘭大學 NIH 工程復雜組織中心的研究員。
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