病毒和其他致病微生物會影響宿主的免疫反應類型。在某些情況下,主要反應涉及抗體,即免疫系統(tǒng)產生的蛋白質,它可以特異性識別入侵微生物的部分并介導其破壞。在其他情況下,免疫細胞被訓練識別微生物并觸發(fā)對微生物的攻擊。
科學家們廣泛研究了導致抗體或細胞介導反應的機制。大約10年前,一種新的信號被提出作為細胞介導反應的觸發(fā)因素。在目前的研究中,貝勒研究人員William Decker博士、Matthew Halpert博士、Vanaja Konduri博士及其同事提供了全面的證據來支持這一現象,并提出了其作用機制。
經典免疫反應
研究表明,與微生物相關的兩個因素將顯著影響占主導地位的免疫反應類型。一方面是微生物成分(蛋白質或遺傳物質的一部分,稱為病原體相關分子模式或PAMP),另一方面是微生物的位置,無論它們傾向于位于細胞內部還是外部。細胞有辦法識別PAMP嗎?一些細胞蛋白質識別細胞內PAMP,而另一些檢測細胞外PAMP。
對病毒的研究表明,當在細胞內檢測到病毒遺傳物質時,會發(fā)生細胞介導的免疫反應,而在細胞外檢測到病毒蛋白則會引發(fā)抗體介導的反應。
這些免疫反應的實現涉及被稱為模式識別受體或PRR的細胞蛋白質??乖蔬f細胞,如樹突狀細胞,參與形成特異性免疫反應的第一步。在這些最初的步驟中,抗原呈遞細胞通過將PAMP與其PRR結合來對細胞內和細胞外環(huán)境進行采樣。PRR識別PAMP將開啟危險警報,并提醒免疫系統(tǒng)的其他部分警惕外來入侵者。
觸發(fā)細胞介導免疫反應的新機制
除了這些研究的介導經典免疫反應的信號,貝勒研究人員還提出并證明了一種不同的機制來指導針對細胞類型的免疫反應。這種新的機制還包括監(jiān)測細胞內和細胞外的環(huán)境,但它需要由另一種叫做MHC的蛋白質來監(jiān)測。第一類MHC結合細胞中發(fā)現的蛋白質片段,而第二類MHC結合細胞外發(fā)現的蛋白質片段。
該著作的對應作者病理與免疫學副教授Dacker說:“這種機制似乎主要發(fā)生在暴發(fā)性病毒感染發(fā)生時。”
當病毒大量繁殖時,在細胞內外都能發(fā)現大量的病毒蛋白。這種情況的一個可能結果是,相同的蛋白質片段與抗原呈遞細胞上的MHC類和類蛋白質結合。
達克(Bayker的Dan L Duncan綜合癌癥中心成員)說,當這種情況與其他炎癥線索一起發(fā)生時,“它會引發(fā)一種反應,從而增強細胞介導的對病毒的免疫力?!薄霸谶@種情況下,反應不依賴于任何特定的PAMP結構。這取決于MHC類和MHC類結合的病毒片段具有相同的氨基酸序列?!?
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