佛羅里達(dá)州坦帕市(2022 年 2 月 18 日)——細(xì)胞死亡在人類正常發(fā)育和健康中發(fā)揮著重要作用，但需要緊密協(xié)調(diào)的平衡才能避免疾病。過(guò)多會(huì)引發(fā)大規(guī)模的炎癥免疫反應(yīng)，從而損害組織和器官。不足會(huì)干擾身體抵抗感染或?qū)е掳┌Y的能力。
南佛羅里達(dá)大學(xué)健康(USF Health)莫爾薩尼醫(yī)學(xué)院心血管科學(xué)副教授王志高博士研究壞死性凋亡的復(fù)雜分子過(guò)程，它結(jié)合了細(xì)胞凋亡(調(diào)節(jié)或程序性細(xì)胞死亡)和壞死(不受調(diào)節(jié))的特征細(xì)胞死亡)。
在壞死性凋亡過(guò)程中，垂死的細(xì)胞會(huì)破裂并釋放其內(nèi)容物。這會(huì)向免疫系統(tǒng)發(fā)出警報(bào)信號(hào)，觸發(fā)免疫細(xì)胞對(duì)抗感染或限制傷害。當(dāng)細(xì)胞因血液供應(yīng)不足而死亡時(shí)，或者在嚴(yán)重的 中，當(dāng)對(duì)感染的極端反應(yīng)導(dǎo)致器官損傷甚至死亡時(shí)，過(guò)度的壞死性凋亡可能是一些疾病的問(wèn)題，例如中風(fēng)或心臟病發(fā)作。
德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的 Wang 博士及其同事進(jìn)行的一項(xiàng)新的臨床前研究確定了一種對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和壞死性凋亡至關(guān)重要的蛋白質(zhì)復(fù)合物——稱為蛋白磷酸酶 1 調(diào)節(jié)亞基 3G/蛋白磷酸酶 1 γ(PPP1R3G/PP1γ，或 PPP1R3G復(fù)雜的)。研究人員的研究結(jié)果表明，針對(duì)這種蛋白質(zhì)復(fù)合物的抑制劑可能有助于減少或預(yù)防過(guò)度的壞死性凋亡。
該研究于 2021 年 12 月 3 日在Nature Communications上發(fā)表。
“細(xì)胞死亡是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，需要層層疊疊的剎車來(lái)防止過(guò)多的細(xì)胞死亡，”該研究的首席研究員、南佛羅里達(dá)大學(xué)健康心臟研究所成員王博士說(shuō)。“如果你想保護(hù)細(xì)胞免于過(guò)度死亡，那么我們?cè)谶@項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)復(fù)合物是你必須控制的眾多步驟之一。”
Wang 博士及其同事使用人類細(xì)胞和小鼠模型進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，該模型模擬了在某些嚴(yán)重 感染患者中看到的細(xì)胞因子風(fēng)暴。他們應(yīng)用 CRISPR 全基因組篩選來(lái)分析細(xì)胞功能，特別是細(xì)胞死亡，在一個(gè)基因被敲除(滅活)時(shí)如何變化。
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