有時,基因的沉默與其激活同樣重要。盡管如此,到目前為止,大多數(shù)關于激素介導的基因調控的研究都集中在研究影響某些基因激活的因素。基因沉默很少受到關注。
但基因組調控中心(CRG)的研究人員發(fā)現(xiàn),激素依賴性乳腺癌細胞中存在一種主動抑制機制,作用于與細胞增殖和死亡相關的基因。
“到目前為止,重點更多地集中在類固醇激素可以增強某些基因的活性這一事實上,而人們對這些激素也可以抑制或沉默基因的機制知之甚少,”該書的主要作者 Guillermo Vicent 說。 Miguel Beato 博士領導的染色質和基因表達小組的研究和研究員。
在《EMBO 雜志》上發(fā)表的一項研究中,Vicent 和他的團隊表明,在乳腺癌細胞系中,大約 1,000 個基因被類固醇激素黃體酮激活,但另外 650 個基因被抑制。
“我們首次描述了一種主動抑制機制,涉及孕酮受體和由不同蛋白質組成的阻遏復合物,其中包括 ATP 酶 BRG1、去甲基酶 KDM1、組蛋白脫乙酰酶 HDAC1/2 和蛋白質 HP1g,”補充道研究員。
該研究重點關注染色質、DNA、組蛋白和細胞核中其他蛋白質的復合物中發(fā)生的過程。細胞需要蛋白質來執(zhí)行不同的功能。這些是通過基因中包含的信息獲得的。細胞必須通過負責讀取和解釋 DNA 中包含的指令來構建蛋白質的轉錄因子來控制基因的表達。然而,這不是一個簡單的過程。DNA 被包裝在染色質中,為了獲取這些信息,必須以不同的方式對其進行修改。
CRG 研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為 FOXA1 的蛋白質,它向黃體酮受體發(fā)出抑制基因的信號。為此,F(xiàn)OXA1 與 BRG1(阻遏蛋白復合物的組成部分之一)相互作用,進一步壓縮染色質,限制對轉錄基因的機制的訪問,使其無法讀取它們。
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