巴西、澳大利亞、奧地利和美國(guó)的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)研究對(duì)一種沒(méi)有獲批治療藥物且存活率低的兒科癌癥取得了重大發(fā)現(xiàn)。發(fā)表在《神經(jīng)腫瘤學(xué)》雜志上的一篇文章中描述了這些發(fā)現(xiàn)，為尋找更具體的療法鋪平了道路。
“室管膜瘤是各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，基本上只能通過(guò)手術(shù)切除和放射治療來(lái)治療。我們的研究集中于融合基因 C11orf95 和 RELA [ST-RELA] 的幕上室管膜瘤，這是兒童常見(jiàn)的亞組.它具有侵略性，預(yù)后不良且沒(méi)有特定的治療方法，”該文章的第一作者 Taciani de Almeida Magalhães 說(shuō)。這項(xiàng)研究是在她的博士期間進(jìn)行的。在 FAPESP 的支持下，在巴西圣保羅大學(xué) Ribeirão Preto 醫(yī)學(xué)院 (FMRP-USP) 進(jìn)行的研究。
該研究是 FMRP-USP 教授 Luiz Gonzaga Tone 領(lǐng)導(dǎo)的主題項(xiàng)目的一部分。Tone 是 Magalhães 的論文導(dǎo)師，也是文章的倒數(shù)第二位作者。
室管膜瘤是兒童腦和脊柱腫瘤的第三大常見(jiàn)形式，主要發(fā)生在嬰兒和幼兒中。它始于填充腦脊液的大腦(腦室)中空腔內(nèi)的室管膜細(xì)胞。幕上指的是大腦的上部。幕上室管膜瘤主要影響診斷時(shí)約 8 歲的兒童。五年生存率約為 30%，尤其是在不可能完全手術(shù)切除腫瘤的情況下。放射治療會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。
使用一系列先進(jìn)技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)所謂的 Hedgehog 信號(hào)通路 (Hh) 在這種類(lèi)型的腫瘤中被高度激活。他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室用 Sonidegib 治療腫瘤，這是一種 Hh 抑制劑，目前正在作為治療其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
對(duì)治療腫瘤的分析顯示原發(fā)性纖毛缺失，使其對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性。初級(jí)纖毛是由微管組成的細(xì)胞器，這些微管從細(xì)胞膜擠出到間質(zhì)空間并與細(xì)胞外環(huán)境相通。它們對(duì)神經(jīng)發(fā)育至關(guān)重要。
研究人員發(fā)現(xiàn)初級(jí)纖毛的形成是由一種叫做 AURKA的特定蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)的。這種蛋白質(zhì)存在于其他腫瘤中，以前曾在臨床試驗(yàn)中使用 Alisertib 進(jìn)行抑制。因此，他們用 Alisertib 和 Sonidegib 治療了腫瘤。初級(jí)纖毛不再丟失，Sonidegib 能夠發(fā)揮作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，而對(duì)健康細(xì)胞沒(méi)有任何損害。
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