如果有人問：“你是咖啡迷嗎？”我可能會說，“是的，但只是在我的辦公室?！奔依锊恍枰敲炊嗫Х?，但是在辦公室，我一直喝咖啡是為了咖啡因的刺激，這似乎觸發(fā)了我的大腦對咖啡因上癮。人們常說，打破壞習慣或增加壞習慣是一個人的意志力。然而，正如行為研究的研究者布魯斯亞歷山大所說：“上癮是一種適應。不是你，而是你住的那個籠子。”
研究表明，環(huán)境刺激如場所是我們成癮的強大力量。例如，對吸食海洛因成癮的越戰(zhàn)老兵的研究發(fā)現(xiàn)，居住地的改變——從戰(zhàn)場返回家鄉(xiāng)——是有效消除其毒癮的潛在力量。
當你感到快樂或愉悅時，大腦的許多區(qū)域會參與其中來感受、記憶和重復動作。具體來說，海馬體負責獲得空間記憶。人們可能會記得這段美好的經(jīng)歷發(fā)生在哪里，并重游這些地方來提醒自己這段愉快的經(jīng)歷。但是，如果經(jīng)歷涉及到吸毒，事情可能會變得很成問題。條件局部偏好是研究愉快體驗相關成癮行為機制的實驗范式。長期以來，人們認為大腦邊緣通路多巴胺激素的釋放是CPP的關鍵。然而，由于發(fā)現(xiàn)多巴胺缺乏小鼠表現(xiàn)出CPP，大腦中的CPP通路仍然難以捉摸。同時，海馬體
在韓國大田基礎科學研究所(IBS)認知與社會中心研究員C. Justin Lee博士的領導下，鑒定出了CPP的一個新的機制元件，即星形膠質(zhì)細胞中表達的阿片受體(MOR)。海馬體。阿片類藥物包括內(nèi)啡肽(在我們大腦中感覺良好的神經(jīng)遞質(zhì))或嗎啡(一種主要的鎮(zhèn)痛劑)，它們會讓人感到放松或快樂，并可能上癮。關于神經(jīng)元MOR的研究很多，但對CPP的機制還沒有完全了解。研究小組研究了一種不太可能的細胞，這種細胞被認為可以為大腦中的神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞(一種不同于神經(jīng)元的細胞類型)提供支持和保護。
在他們的老鼠實驗中，研究人員把老鼠放在兩個獨立的空間里，中間有一扇門。一個隔間為黑色，帶不銹鋼柵欄地板，另一個隔間為黑白條紋。首先，他們讓老鼠在門上的兩個空間里活動，尋找它們喜歡和不喜歡的地方。然后，他們給小鼠注射DAMGO或嗎啡，以調(diào)節(jié)僅由阿片類藥物控制的小鼠在非偏好空間的CPP。經(jīng)過這種調(diào)整后，研究人員再次讓老鼠自由探索兩個獨立的空間，并觀察它們更喜歡哪個房間。(見圖2。)實驗表明，注射外源性鴉片(DAMGO)或嗎啡可激活海馬內(nèi)的星形膠質(zhì)細胞MOR，從而釋放谷氨酸。這些興奮性神經(jīng)遞質(zhì)會增加海馬Shaf側支CA1突觸的突觸傳遞，負責獲得空間記憶誘發(fā)CPP。突觸活動的增加在技術上被稱為長時程增強(LTP)。
為了弄清星形膠質(zhì)細胞的MOR是否是誘導阿片類藥物誘導CPP的必要成分，研究人員用星形膠質(zhì)細胞特異性基因沉默了海馬中的MOR，并觀察了DAMGO治療是否誘導了CPP。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果沒有海馬星形膠質(zhì)細胞MOR，DAMGO治療不會誘導CPP。這些發(fā)現(xiàn)表明，除了中腦邊緣神經(jīng)元MORs外，海馬星形膠質(zhì)細胞MORs對CPP的誘導也很重要。這項研究的第一作者閔浩南博士說：“條件性位置偏愛(CPP)的信條一直被認可：中腦邊緣多巴胺能系統(tǒng)中的神經(jīng)MOR是CPP的唯一關鍵。為了克服這一信條，我們采用了多學科策略，包括遺傳學、組織學、電生理學和行為分析?！?
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