研究揭示了巨噬細胞感染 SARS-CoV-2 的必要機制

已經(jīng)假設(shè)在 SARS-CoV-2 感染期間巨噬細胞的失調(diào)以及這些巨噬細胞過度產(chǎn)生促炎細胞因子會導(dǎo)致 COVID-19 疾病的嚴(yán)重程度。然而，導(dǎo)致巨噬細胞過度炎癥反應(yīng)的機制仍不清楚。

現(xiàn)在，波士頓大學(xué) Chobanian & Avedisian 醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種受體 CD169(也稱為 Siglec1)，它僅在巨噬細胞上表達，并有助于巨噬細胞在感染 SARS-CoV-2 后的高炎癥反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)可能解釋了 SARS-CoV-2 感染 COVID-19 患者肺部巨噬細胞如何促進炎癥反應(yīng)。

“這些巨噬細胞不表達 ACE2，即 SARS-CoV-2 受體。相反，SARS-CoV-2 進入巨噬細胞是由凝集素 CD169 促進的，它識別 SARS-CoV-2 的刺突蛋白，”通訊作者 Suryaram 解釋說Gummuluru，博士，微生物學(xué)教授。

為了驗證他們的理論，研究人員比較了表達 CD169 和不表達 CD169 的人類巨噬細胞，然后將這些細胞暴露于 SARS-CoV-2。

“我們發(fā)現(xiàn)表達 CD169 的巨噬細胞高度允許病毒進入和啟動病毒，但病毒生命周期的完成被阻止并阻止了新的傳染性病毒顆粒的產(chǎn)生。令人驚訝的是，病毒的啟動和流產(chǎn)病毒轉(zhuǎn)錄物的表達CD169+ 巨噬細胞足以激活宿主監(jiān)視機制(先天免疫反應(yīng))并誘導(dǎo)促炎反應(yīng)的表達，”Gummuluru 說。

研究人員假設(shè)，檢測巨噬細胞中這些病毒中間體的病毒傳感機制的持續(xù)激活可能導(dǎo)致與嚴(yán)重 COVID-19 疾病相關(guān)的異常炎癥。

研究人員表示，未來的研究需要解決這種獨特的病毒進入機制和巨噬細胞中病毒受限的分子細節(jié)，以及這種進入機制與傳統(tǒng)的 ACE2 介導(dǎo)的進入途徑有何不同。

“重要的是，需要考慮針對這種替代病毒進入機制的療法，因為它們可能被證明有助于改善 SARS-CoV-2 感染對巨噬細胞的有害影響，”他補充道。

這些發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在PLoS Pathogens雜志上。

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